2138年，政府部門為了強化對敵對勢力的打擊，秘密建立了R.E.X生化研究所，來製造生化武器，提高軍隊的戰鬥力，並由世界頂級科學家安佛雷德全權負責，敵對勢力為了防止後患，派出精銳部隊前往進行秘密破壞，卻被軍方截獲，兩方在R.E.X研究所進行決戰，不料敵對勢力對實驗庫進行了爆破，導致病毒變異，變異後的病毒復活了死去的戰士，但卻剝奪了他們的思維意識，僅存留著廝殺人類的意識。

一切的紛爭，變成了彼此共同的目標，為了生存，雙方決定暫時放下恩怨，聯合起來共同抵抗生化病毒，當他們離開研究所後，卻發現整個世界已被病毒席捲，而在這次生化病毒洩漏中，負責研究生化武器的總負責人-安佛雷德卻在這場事件中，悄然的消失掉，而根據特種部隊的調查發現，安佛雷德跟這場生化危機洩露事件有逃脫不了的直接關係。

而在生化危機洩露事件發生的三年之後……

諾克薩斯P.M.C軍事基地

一輛加長林肯停在P.M.C軍事基地門前。

而在P.M.C軍事基地門口，站著一位身穿蟹黃色皮夾克的人，正在焦急的等待著什麼，他來回走著，顯得有些著急。

從加長林肯走下一位一身軍裝的女子，高挑的身材，櫻桃般的小嘴，她擺了擺額頭上的頭髮，轉身朝著站在門口的男子揮了揮手，臉上掛著一絲微笑。

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